油嘴滑舌的僱傭兵韋德·威爾森（瑞恩·雷諾茲 Ryan Reynolds 飾）與俏皮可愛的瓦內莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 飾）邂逅，但在愛情最美滿的時刻，他被診斷患有晚期癌症，留在世上的時間所剩無幾。極度絕望之際，他接受了弗朗西斯（艾德·斯克林 Ed Skrein 飾）私人組織的邀請，對其基因做了改造，以謀求體能的突變。在忍受了一系列的殘酷折磨後，韋德終於治好了癌症，蛻變成擁有不死之身的超級戰士，但是代價卻是失去了人類的面容。
狡猾的弗朗西斯逃之夭夭，而韋德卻無法以恐怖的面容去面對女友。在此之後，他化身死侍，穿梭於每一個黑暗角落，尋找阿賈克斯的蹤影……