三個毛頭小子正在自拍他們號稱「世界上最酷最瘋狂」的搞笑視頻短片「靶心」。看到網際網路上頻繁暴增的點擊量，三人動心不已，著手籌備一部大項目——一部世界上最危險的影片，他們叫它《電影43》。當他們鍵入「電影43」到一個私人伺服器的時候，發現了禁止視頻。隨即而來的《電影43》的播放列表，不僅讓三人瞠目結舌，更足以讓你在這十二個獨立又相互關聯的故事中，驚喜交加。
這部由十一名導演、十五位編劇和十一個剪輯師共同打造的《電影43》，羣星雲集，帶來史上最強明星陣容，艾瑪·斯通、哈莉·貝瑞、凱特·溫絲萊特、科洛·莫瑞茲等十幾位好萊塢大牌明星聯袂親情演繹。衆多知名明星使出渾身解數，顛覆形象之餘大秀搞怪底線，上演一出爆笑連連的喜劇視覺大餐。