事業成功廣受歡迎的喜劇演員喬治•西蒙斯（亞當•桑德勒 Adam Sandler 飾）發現自己身患白血病，決定趁有生之年重返單口笑話表演舞台。在一次表演中喬治結識了單口笑話表演愛好者艾拉（塞斯•羅根 Seth Rogen 飾）。窮困潦倒的艾拉一直夢想成爲一名職業單口笑話演員，付不起房租的他一直借住朋友電視演員馬克（詹森•舒瓦茲曼 Jason Schwartzman 飾）的客廳，同住的還有單口笑話表演愛好者利奧（喬納•希爾 Jonah Hill 飾）。艾拉被喬治僱傭成爲私人助理，說服喬治將患病消息通家人與前未婚妻蘿拉（萊斯利•曼恩 Leslie Mann 飾）。喬治的白血病在新型實驗藥物的作用下得到控制，驚喜的他與艾拉前往舊金山表演，在城北馬林縣家蘿拉家中二人舊情復燃。但蘿拉的丈夫克拉克（埃里克•巴納 Eric Bana 飾）此時突然返家，一切變得尷尬又糟糕……