泰德（喬什·拉德諾 Josh Radnor 飾）和羅賓（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 飾）經歷了多番波折後在一起，卻因爲羅賓害怕結婚而分手告終。因爲這段感情的結束，泰德恢復了昔日的單身漢生活，羅賓則去了阿根廷散心。然而當羅賓回到紐約時，她帶回了一個帥氣的男朋友凱伊，這讓泰德大受打擊。花花公子巴尼（尼爾·派屈克·哈里斯 Neil Patrick Harris 飾）熱衷於物色漂亮女孩發展一夜情，他對於泰德恢復單身感到相當興奮，他慫恿泰德再次成爲他的「最佳夥伴」。泰德何時才能遇到他的真命天女？
婚後的馬修（傑森·席格爾 Jason Segel 飾）和莉莉（艾麗森·漢妮根 Alyson Hannigan 飾）決定搬出和泰德合租的公寓，二人用盡積蓄買下一套新房，卻發現房子是歪的。雖然他們的生活偶爾有磕磕碰碰，但是小兩口的日子總體過得十分美滿幸福。