《鬼眼狂刀》改編自上條明峯於1999年至2006年連載於《周刊少年magazine》的同名漫畫。
背著藥，穿著太極衣的買藥郎中壬生京四郎（小西克幸 配音）因爲吃白食被官府懸賞一百文。「賞金俠女「椎名由夜（堀江由衣 配音）爲了這一百文追蹤京四郎，不負衆望，終於成功將他拿下。不巧，在押送途中碰到京四郎原來的仇人找來尋仇，兩人對戰的時候,京四郎竟然爆發出一個由夜從未見過的陌生人格，而這個陌生人格的主人竟然是斬殺千人的通緝犯——鬼眼狂刀。原來壬生京四郎與鬼眼狂刀「狂」曾經進行過一次決鬥，「狂」真正的肉身被封印在寒冰里，而靈魂則附在京四郎身上。故事也由此展開......