分屬善惡兩個截然對立的陣營，天使亞茨拉斐爾（麥克·辛 Michael Sheen 飾）卻和惡魔克勞利（大衛·田納特 David Tennant 飾）在長達六千年的相處過程中培養出超凡尋常的默契和友情，兩人各自在職責範圍內左右著人間世界的發展走向，相互補位，默契十足。自從成功阻撓末世之戰後，亞茨拉斐爾與克勞利短暫過上了一段安寧舒適的生活。可是這一天，一名不速之客闖入亞茨拉斐爾的書店，宣告著新的危機的產生。來者正是大天使加百列（喬恩·哈姆 Jon Hamm 飾），只不過他似乎忘記了自己的身份以及來到人間的目的。亞茨拉斐爾興致斐然，急於解開大天使背後的祕密。
在此期間，這對天使×惡魔拍檔新的冒險也就此拉開帷幕……