承接上集於紐約大陸酒店中槍墜樓，大難不死的約翰·威克（基努·里維斯飾）越洋前往大阪大陸酒店，向經理兼老朋友島津浩二（真田廣之飾）求助。另一方面，高桌會的新領導人文森特·德·格拉蒙特侯爵（比爾·斯卡斯加德飾）決心斬草除根，他先對付紐約大陸酒店經理溫斯頓（伊恩·麥克肖恩飾演），再逼使威克昔日戰友該隱（甄子丹飾演）替他效力，誓要孤立威克。
爲了找出一條真正出路、打破宿命，威克決定向格拉蒙特侯爵提出生死決鬥，贏了便能從此逃離追殺、重獲真正自由；但他不知道，侯爵早於決鬥地點·巴黎布下天羅地網，只待他墮入死亡陷阱…