地獄男爵（大衛·哈伯 David Harbour 飾）本是作爲生物武器被納粹召喚出來的怪物，卻幸運得到了布魯姆教授（伊恩·麥柯肖恩 Ian McShane 飾）的營救和幫助，在教授的教導和訓練之下，地獄男爵漸漸長大，之後加入了超自然調查防禦局，成爲了局裡的王牌戰將。
某日，被鎮壓了千年的女巫血皇后（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）突破了收容，爲了報復人類，她從地獄裡召喚來一批可怕的怪獸，攻陷了倫敦。有能力和血皇后對抗的，只有地獄男爵一人，在通靈少女愛麗絲（薩莎·萊恩 Sasha Lane 飾）和上校本（金大賢 飾）的幫助下，一場艱苦且曠日持久的戰鬥開始了。