蛇妖白素貞（鞠婧禕 飾）受觀音點化，來到人間修行，遇見了在臨安城行醫的大夫許仙（於朦朧 飾）。剛開始，白素貞以爲許仙是江湖騙子，於是和他進行了一場比試，比誰先治好長生的母親的疾病。很快，白素貞就發現，長生的母親中了蛇毒，追尋著這條線索，白素貞遇見了和自己一樣在人間修煉的 青蛇 精小青（肖燕 飾），兩人不打不相識，最終盡釋前嫌結爲姐妹。
臨安城陸續發生了孩童失蹤事件，和尚法海（裴子添 飾）發覺此爲妖精所爲，於是動身前往臨安捉妖。法海將懷疑的目標鎖定在了白素貞和小青的身上，對她們百般刁難。最終，大家才發現所有的事件都是蜈蚣精所爲，青白二人協助法海，將蜈蚣精捉拿歸案。