艾利（約翰·C·賴利 John C. Reilly 飾）和查理（華金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 飾）是一對殺手兄弟，某日，他們接到了一項任務，去暗殺一名淘金者。於是，兩個男人火速從俄勒岡前往舊金山，一路上，兩個人遇到的麻煩可不少，但他們憑藉著智慧和勇氣將它們一一化解，最終安全的抵達了目的地。
當他們見到了他們的目標時才發現，這個名叫沃姆（里茲·阿邁德 Riz Ahmed 飾）的男人是一名化學家，他發明出了一種神奇的藥劑，可以幫助人們更快速的尋找到金礦的所在。兩利相權取其重，艾利和查理當即決定辭去殺手這份工作，轉而成爲來錢更快的淘金漢，哪知道他們爲這個魯莽的決定付出了沉重的代價。