埃斯科瓦爾(華格納·馬拉 Wagner Moura 飾)曾是一個走私商人,機緣巧合之下開始接觸毒品生意,野心勃勃的他將無法計數的毒品販賣到美國,成爲了富可敵國的大毒梟。與此同時,他集結了圈內幾大巨頭,成立了聲名顯赫的麥德林集團,一時間,埃斯科瓦爾的勁頭無人能敵。
墨菲(波伊德·霍布魯克 Boyd Holbrook 飾)是美國緝毒局派往哥倫比亞的警探,他和搭檔潘那(佩德羅·帕斯卡 Pedro Pascal 飾)合作,主要負責埃斯科瓦爾的案件。埃斯科瓦爾當上了議員,甚至決心競選總統,卻在國會當衆受辱。之後,哥倫比亞政府試圖啓用引渡法案對付毒梟們,爲了對抗政府,埃斯科瓦爾徹底淪爲了反社會的恐怖分子,在不斷壯大自己的毒品帝國的同時,用炸彈、暗殺和鮮血提醒著哥倫比亞政府,誰才是真正的老大。