埃斯科瓦爾（華格納·馬拉 Wagner Moura 飾）曾是一個走私商人，機緣巧合之下開始接觸毒品生意，野心勃勃的他將無法計數的毒品販賣到美國，成爲了富可敵國的大毒梟。與此同時，他集結了圈內幾大巨頭，成立了聲名顯赫的麥德林集團，一時間，埃斯科瓦爾的勁頭無人能敵。
墨菲（波伊德·霍布魯克 Boyd Holbrook 飾）是美國緝毒局派往哥倫比亞的警探，他和搭檔潘那（佩德羅·帕斯卡 Pedro Pascal 飾）合作，主要負責埃斯科瓦爾的案件。埃斯科瓦爾當上了議員，甚至決心競選總統，卻在國會當衆受辱。之後，哥倫比亞政府試圖啓用引渡法案對付毒梟們，爲了對抗政府，埃斯科瓦爾徹底淪爲了反社會的恐怖分子，在不斷壯大自己的毒品帝國的同時，用炸彈、暗殺和鮮血提醒著哥倫比亞政府，誰才是真正的老大。