塔米（梅麗莎·麥卡西 Melissa McCarthy 飾）歲數不小，生活卻越過越慘澹，一場意外讓她失去了愛車，之後，在工作中又慘遭上司解僱。接二連三的打擊和挫折讓她心灰意冷，當她想要在丈夫身上尋求溫暖和安慰時，卻發現丈夫竟然有了情人，更讓塔米崩潰的是，這位情人竟然就住在他們家隔壁。
人生走入了死胡同，塔米感到走投無路，正當她陷入絕望之時，她的外婆帕爾（蘇珊·薩蘭登 Susan Sarandon 飾）來到了塔米的身邊。然而，帕爾的到來並沒有給塔米帶來快樂，因爲帕爾是一個酗酒又粗魯的老太太。帕爾讓塔米帶她去尼加拉瓜大瀑布旅行，就這樣兩人踏上了註定不會平靜的旅途。