塔米(梅麗莎·麥卡西 Melissa McCarthy 飾)歲數不小,生活卻越過越慘澹,一場意外讓她失去了愛車,之後,在工作中又慘遭上司解僱。接二連三的打擊和挫折讓她心灰意冷,當她想要在丈夫身上尋求溫暖和安慰時,卻發現丈夫竟然有了情人,更讓塔米崩潰的是,這位情人竟然就住在他們家隔壁。
人生走入了死胡同,塔米感到走投無路,正當她陷入絕望之時,她的外婆帕爾(蘇珊·薩蘭登 Susan Sarandon 飾)來到了塔米的身邊。然而,帕爾的到來並沒有給塔米帶來快樂,因爲帕爾是一個酗酒又粗魯的老太太。帕爾讓塔米帶她去尼加拉瓜大瀑布旅行,就這樣兩人踏上了註定不會平靜的旅途。