復仇者聯盟以及隨後影響深遠的紐約之戰,讓外星人和超能力者不再是坊間傳說的祕密。紐約之戰過後,世界格局即將重新洗牌,野心家們則蠢蠢欲動,神盾局面臨前所未有的挑戰。在此危急關頭,一度傳聞死於紐約的特工菲爾·科爾森探員(克拉克·格雷格 Clark Gregg 飾)「復活」,吸納了身懷絕技的格蘭特•沃德(布雷特·道頓 Brett Dalton 飾)、梅琳達·梅(溫明娜 Ming-Na Wen 飾)、萊奧·菲茲(伊恩·德·卡茲泰克 Iain De Caestecker 飾)、蓋瑪·西蒙斯(伊莉莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 飾)以及來自黑客構成的民間團體漲潮組織的斯凱(科洛·本內特 Chloe Bennet 飾)加入進來。
他們以一己凡人之力,投入到各種匪夷所思且疑雲重重的危險事件的調查中去……