唐朝高宗年間，李治（鄭國霖飾）繼位。武則天（張庭飾）登基之前，在爭權奪利的後宮之中發生大規模宮女失蹤事件，各種離奇詭異的事件相繼發生。武媚娘入宮不久就產下一女，被封爲武昭儀，獨寵後宮。武氏隨即開始謀劃奪後之位，並設下連環圈套陷害皇后。與皇后曾經青梅竹馬的戲法師明崇儼（明道飾）試圖入宮查找真相，而與皇后義結金蘭的姐妹賀蘭心兒（李小璐飾）也捲入其中。在無休止的爭奪和爾虞我詐中，沒有一個人是單純乾淨的，步步爲營的謀劃實際上就是事關生死的步步驚心。
本部古裝宮廷大戲，集懸疑與愛情於一身，盡顯其戲劇張力。本劇是《美人心計》的姊妹篇，更有衆多一線明星加盟，如楊冪、佟麗婭、王麗坤等，爲本戲增色不少。