故事圍繞著五位主角展開。在大學任職教授的泰德（喬什·拉德諾 Josh Radnor 飾）還在感情路上尋尋覓覓，等待真命天女的到來。這天，巴尼（尼爾·派屈克·哈里斯 Neil Patrick Harris 飾）告訴他一個消息，巨人國家銀行委派他設計一座新的總部大樓。幾經 考慮後，泰德答應接受這份工作，因此泰德和巴尼成爲了工作夥伴。
另一方面，婚後的馬修（傑森·席格爾 Jason Segel 飾）和莉莉（艾麗森·漢妮根 Alyson Hannigan 飾）開始了他們偉大的「造人計劃」，然而事情並非一帆風順。他們的好友羅賓（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders飾）因爲與男友分手而情緒低落，她何時可以擺脫失戀陰霾？