被大章魚吞下去的傑克船長（強尼·戴普）進入了戴維·瓊斯控制的「死界」——世界的盡頭。爲了拯救傑克，威爾·特納（奧蘭多·布魯姆）、伊莉莎白（凱拉·奈特莉）和女巫等一行人也來到了「死界」。
找到傑克，他們一行人解開迷咒，逃出了世界盡頭。而此時狡猾的卡特勒·貝凱特（湯姆·霍蘭德）已經得到了戴維·瓊斯（比爾·奈伊）的心臟，由此挾持戴維·瓊斯，掌控所有的公海海盜，爲東印度公司攫取利益。爲了應對危難，各地海盜頭目祕密集會，展開是否釋放女海神，殺掉戴維·瓊斯的爭論。
原來女海神正是戴維·瓊斯的舊情人，兩人之間的微妙關係，成了雙方交鋒的關鍵。在平靜的海面上，風雨降將至，最終的對決即將展開。每個人面臨著怎樣的命運？當最後的審判結束，大海能否重歸往日的寧靜？