位於熱帶海域的一座無名小島，蔚藍大海與金色沙灘接壤之初，飛機破碎的殘骸伴隨著遇難乘客的慟哭哀號，揭開了一個神祕故事的序幕。2004年，815航班在前往目的地的途中突遭變故，墜毀在這座小島，機上僅有傑克·謝帕德（馬修·福克斯 Matthew Fox 飾）、凱特·奧斯汀（伊萬傑琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 飾）等48人僥倖逃生。最初的驚恐過後，不同年齡、職業、國別、民族、背景的一羣人，在這個與世隔絕的逼仄且食物緊缺的空間內不可避免發生衝突與碰撞，與此同時，小島上似乎還隱藏著某種未知且極具威脅的生物，而他們的一舉一動又仿佛被一雙雙充滿智慧但又神祕莫測的眼睛所監視。
不可預測的未來，接二連三的謎團，以及仿佛永遠無法到來的救援隊，讓倖存者們不知所措……