公元前3067年，魔蠍大帝（「岩石」洛克Dwayne Johnson 飾）率領大軍企圖征服世界，但他的野心在長達七年的戰役中遭到挫敗，他的殘兵敗部進入神聖的阿姆謝沙漠，嚴酷的環境使得曾經驍勇的戰士們接連倒斃，瀕臨死亡的魔蠍大帝向死神阿努比斯獻出靈魂，以求打敗他的敵人。在此之後，魔蠍大帝及來自地獄的死神軍團所向披靡，大獲全勝的死神軍團也重新沉睡地下。
1933年埃及，瑞克·奧克康納（布蘭登•弗雷澤 Brendan Fraser 飾）和艾弗琳（瑞切爾•薇茨Rachel Weisz 飾）帶著他們的兒子艾里克斯（弗萊迪•布斯Freddie Boath 飾）重返此地，並發現了魔蠍大帝的手鐲。與此同時，另一夥神祕組織找到邪惡法老伊莫特的屍體，他們需要那隻手鐲復活伊莫特。針對手鐲的正邪爭奪戰旋即展開，瑞克夫婦不得不面對新一輪的奇幻大冒險……