公元2000年，距離女媧回歸只有一年的人世間。況國華孫子香港警察況天佑（尹天照飾）邂逅驅魔龍族馬氏第四十代傳人馬小玲（萬綺雯飾），兩人互生情愫。苦戀況天佑的小玲好友王珍珍（楊恭如飾）被電視台監製司徒奮仁（陳啓泰飾）追求，陷於感情困局中。奮仁因有超能力而被誤爲救世主，其實是由日東集團前主席山本一夫的DNA複製。此時香港出現殭屍殺人事件，幕後黑手日東集團主席堂本靜（吳廷燁飾）遇上早已從沉睡中醒來的將臣（任達華飾），終如願變成殭屍。一場今生前世的愛恨情仇正在上演。
這部融合驚悚、激情、浪漫、靈異、特技等元素的電視連續劇《我和殭屍有個約會2》，是香港亞洲電視在1999年製作的自製劇集。本片一改以往殭屍片中的形象，開拓出港劇未曾踏足的領域，深受各地觀衆的歡迎。本片再次帶動「殭屍」熱潮，主演任達華、尹天照、萬綺雯、楊恭如、陳啓泰、杜汶澤等人的全情演繹，更令觀衆印象深刻。