大唐盛世，天下初定。唐太宗李世民（鮑國安 飾）偶然寵幸才人武媚娘（劉曉慶 飾），卻由此改變了這個女人乃至整個王朝的命運。雖有讖緯之說預言了女主降世，一度致令媚娘失寵，但冥冥中自有註定，何況風情萬種、顧盼神飛的佳人讓一代龍主如何割捨。無奈外憂內患，謀朝篡位的野心家大有人在，唐太宗在焦慮與殺戮中謝幕。唐高宗李治（陳寶國 飾）繼位，自感業寺接回了落髮爲尼的媚娘。這名千嬌百媚的女子，迷倒兩代皇帝，同時圍繞著至高無上的權力，在朝廷以及後宮掀起了一連串的腥風血雨。
一代女皇武則天的傳奇故事就此拉開序幕，前無古人，後無來者，成就千古奇談……