位於北京某處的《人間指南》編輯部，聚集著六位性格各異知識工作者。老年知識分子裡：主編老陳（呂齊 飾）對待工作兢兢業業、認真負責；牛大姐（童正維 飾）快人快語、疾惡如仇；老劉（張瞳 飾）膽小怕事，體現著傳統知識分子懦弱的一面；中年知識分子余德利（侯耀華 飾）善於接受新事物 ，聰明圓滑，帶著點市井江湖的習氣。青年一派，李冬寶（葛優 飾）想法前衛，正直善良，總想和機敏美麗的女同事戈玲（呂麗萍 飾）處處對象，無奈戈玲心高氣傲，對待貌不驚人的冬寶不冷不熱，若即若離。
因工作關係，編輯部的同仁經常接觸社會各階層的人物，光怪陸離，三教九流，改革開放大潮下的人生百態在小小的編輯部內一一呈現……
本片被稱爲中國第一部電視系列喜劇，由趙寶剛和金炎聯合指導，馬未都、王朔、馮小剛擔任編劇。